Penyakit Lyme Neurologis dan Peran Apoteker
Farmasi AS . 2023;48(1):8-12.
ABSTRAK: Penyakit Lyme adalah penyakit yang ditularkan melalui vektor yang paling sering disebabkan oleh Borrelia burgdorferi pada kutu yang terinfeksi. Kutu berukuran kecil dan sulit dilihat. Mereka mungkin tidak diketahui untuk waktu yang lama, memungkinkan penularan penyakit Lyme ke inangnya. Ciri khas penyakit Lyme adalah munculnya eritema migrans, atau ruam 'mata banteng' di tempat gigitan kutu. Jika tidak diobati, penyakit Lyme dapat berkembang dan berdampak pada jantung (Lyme carditis), persendian (Lyme arthritis), dan sistem saraf pusat dan perifer (penyakit Lyme neurologis). Pada pasien dengan penyakit Lyme neurologis, pilihan pengobatan lini pertama meliputi ceftriaxone IV, cefotaxime, penisilin G, atau doksisiklin oral. Apoteker dapat merekomendasikan terapi obat yang tepat untuk pasien dan memberikan edukasi pasien untuk mencegah penyakit Lyme.
Menurut CDC, penyakit Lyme adalah penyakit yang ditularkan melalui vektor paling umum di Amerika Serikat. satu Penyakit Lyme biasanya disebabkan oleh Borrelia burgdorferi dan jarang oleh Borrelia mayonii . satu Meskipun tidak ada cara untuk melacak dengan tepat berapa banyak orang yang terkena penyakit Lyme setiap tahun, departemen kesehatan negara bagian dan lokal melaporkan kasus penyakit Lyme ke CDC melalui Sistem Pengawasan Penyakit yang Dapat Dilaporkan Secara Nasional (NNDSS). 2 Dari informasi ini, CDC memperkirakan sekitar 300.000 orang terinfeksi setiap tahun, meskipun hanya 35.000 kasus yang dilaporkan ke NNDSS, yang merupakan sistem pasif yang bergantung pada penyedia layanan kesehatan untuk mengirimkan catatan. 2 10 negara bagian teratas yang melaporkan penyakit Lyme pada tahun 2020 termasuk Connecticut, Maine, Maryland, Massachusetts, Minnesota, New Hampshire, New Jersey, New York, Pennsylvania, dan Wisconsin. Negara bagian pertengahan Atlantik secara konsisten melaporkan jumlah kasus tertinggi selama 10 tahun terakhir. 3
Penularan
B burgdorferi menyebar melalui gigitan kutu yang terinfeksi. Kutu berkaki hitam, juga dikenal sebagai kutu rusa ( Ixodes scapularis ), menyebarkan penyakit Lyme di AS bagian timur laut, tengah Atlantik, dan tengah utara. Di Pantai Pasifik, kutu berkaki hitam barat ( Ixodes sang pembawa damai ) menyebarkan penyakit. Kutu menempel pada tubuh di area seperti selangkangan, ketiak, dan kulit kepala. Mereka sulit dilihat, karena kebanyakan manusia terinfeksi oleh kutu yang belum dewasa, yang dikenal sebagai nimfa, pada musim semi dan musim panas. Nimfa berukuran kurang dari 2 mm, seukuran biji poppy. Kutu dewasa juga memiliki kemampuan untuk menyebarkan penyakit, tetapi ukurannya lebih besar, seukuran biji wijen, dan karena itu lebih mudah dilihat dan dihilangkan sebelum dapat menularkan bakteri. Kutu harus ditempelkan selama 36 hingga 48 jam atau lebih sebelum penyakit dapat ditularkan. Penyakit Lyme tidak menyebar dari orang ke orang, anjing dan kucing juga tidak dapat menyebarkan penyakit langsung ke pemiliknya. Kutu tidak bisa terbang atau melompat. Kutu berkaki hitam hidup selama sekitar 2 tahun. Ada empat tahap kehidupan: telur, larva, nimfa, dan dewasa. Pada setiap tahap siklus hidup, kutu harus makan darah untuk bertahan hidup. Kutu dapat makan dari berbagai inang, termasuk mamalia, burung, dan reptil, dan mereka membutuhkan inang baru di setiap tahap siklus hidup.
Setelah menempel pada inang, tergantung pada spesies dan tahap hidupnya, persiapan makan membutuhkan waktu 10 menit hingga 2 jam. Air liurnya mengandung sifat anestesi, sehingga inangnya tidak dapat merasakan bahwa kutu telah menempel. Kutu akan menghisap darah secara perlahan selama beberapa hari dari inangnya dan menularkan penyakit Lyme. Jika kutu dihilangkan dalam waktu 24 jam, ada penurunan yang signifikan dalam kemungkinan penularan penyakit Lyme. 4 Kutu dapat dihilangkan dengan pinset berujung halus dengan memegang kutu sedekat mungkin dengan kulit. Kutu harus ditarik ke atas dengan mantap dan tidak boleh dipelintir atau disentak, karena bagian-bagiannya dapat putus dan tertinggal di kulit. Penting untuk mencoba menghilangkan bagian mulut kutu dengan pinset. Setelah diangkat, area gigitan harus dibersihkan dengan alkohol atau sabun dan air. Kutu hidup dapat dibuang dengan memasukkannya ke dalam alkohol, memasukkannya ke dalam kantong atau wadah tertutup, membungkusnya dengan selotip, atau membuangnya ke toilet. Kutu juga dapat dikirim untuk pengujian penyakit Lyme. 5
Presentasi klinis
Tanda dan gejala awal penyakit Lyme akan muncul 3 hingga 30 hari setelah gigitan kutu. Pasien mungkin mengalami demam, menggigil, sakit kepala, kelelahan, nyeri otot dan sendi, dan pembengkakan kelenjar getah bening. Tanda yang paling menonjol adalah ruam eritema migrans atau ruam “mata banteng”, yang terjadi pada 70% hingga 80% orang yang terinfeksi. Itu dimulai saat gigitan, muncul dalam waktu sekitar 7 hari, dan berkembang seiring waktu hingga berdiameter 12 inci atau lebih. Jarang gatal atau nyeri dan tidak selalu muncul sebagai ruam eritema migrans klasik. Sulit untuk mengidentifikasi gigitan kutu karena benjolan kecil atau kemerahan di lokasi segera terjadi, menyerupai gigitan nyamuk. Kutu juga dapat menyebarkan penyakit lain, menyebabkan berbagai jenis ruam. Tanda dan gejala selanjutnya dapat terjadi dalam hitungan hari hingga bulan. 6
Berikut ini dapat terjadi sebagai komplikasi penyakit Lyme jika tidak ditangani: Penyakit Lyme Neurologis dapat berdampak pada sistem saraf perifer atau pusat; keterlibatan saraf kranial menyebabkan kelumpuhan wajah pada satu atau kedua sisi wajah; keterlibatan saraf tepi mengakibatkan mati rasa, kesemutan, atau nyeri menusuk dan kelemahan pada ekstremitas; dan keterlibatan sistem saraf pusat dengan meningitis Lyme menyebabkan demam, sakit kepala, dan leher kaku. Dalam 100 kasus CDC yang dilaporkan, sembilan mengalami kelumpuhan wajah, empat mengalami radikulopati, dan tiga mengalami meningitis atau ensefalitis. Pengujian serologi dua langkah direkomendasikan untuk penyakit Lyme neurologis. Cairan tulang belakang otak tidak diperlukan untuk diagnosis tetapi dapat mengecualikan sumber infeksi lainnya. 7 Lyme arthritis ditandai dengan nyeri sendi yang parah dan pembengkakan di lutut dan sendi besar lainnya. Lyme arthritis menyumbang satu dari empat kasus penyakit Lyme yang dilaporkan. Jika tidak diobati, kerusakan sendi permanen dapat terjadi. 8 Lyme carditis ditandai dengan jantung berdebar-debar atau detak jantung tidak teratur, pusing, dan sesak napas. Karditis Lyme terjadi pada sekitar satu dari 100 kasus penyakit Lyme yang dilaporkan ke CDC. 9
Penyakit Lyme dapat diobati dalam waktu sekitar 2 sampai 4 minggu (dibahas lebih lanjut di bagian Pengobatan); namun, beberapa pasien terus mengalami gejala yang meliputi nyeri, kelelahan, atau kesulitan berpikir yang dapat bertahan selama lebih dari 6 bulan. Ini dikenal sebagai sindrom penyakit Lyme pasca perawatan (PTLDS), dan penyebabnya tidak diketahui meskipun sudah diobati. Diusulkan bahwa respons autoimun dipicu oleh B burgdorferi mirip dengan respons yang terjadi setelah klamidia atau radang tenggorokan. Yang lain mengusulkan ada infeksi lanjutan yang tidak terdeteksi atau gejalanya terkait dengan penyakit lain yang tidak terkait dengan penyakit Lyme. Tidak ada pengobatan untuk PTLDS, dan pemberian antibiotik jangka panjang belum terbukti bermanfaat. 10
Diagnosa
CDC merekomendasikan proses dua langkah untuk pengujian melalui sampel darah. Jika langkah pertama negatif, tidak diperlukan pengujian tambahan. Jika langkah pertama positif atau tak tentu, langkah kedua harus diselesaikan. Hasil keseluruhan untuk penyakit Lyme dianggap positif jika tes pertama positif dan tes kedua positif. Aspek penting tentang pengujian Lyme adalah mendeteksi antibodi dan, karena perlu beberapa minggu untuk mengembangkan antibodi, pasien yang baru terinfeksi dapat dites negatif. Infeksi dengan penyakit lain dapat menyebabkan false positive. sebelas
Perlakuan
Pada tahun 2020, Infectious Diseases Society of America, American Academy of Neurology, dan American College of Rheumatology menerbitkan pedoman untuk pencegahan, diagnosis, dan pengobatan penyakit Lyme. 12 Dalam pedoman ini, rekomendasi untuk pengelolaan penyakit Lyme neurologis dapat ditemukan. Pada pasien dengan manifestasi neurologis akut penyakit Lyme, seperti yang mengalami meningitis terkait Lyme, neuropati kranial, radikuloneuropati, atau manifestasi sistem saraf tepi lainnya, ceftriaxone IV, cefotaxime, penisilin G, atau doksisiklin oral direkomendasikan sebagai terapi pilihan. TABEL 1 ). Pedoman merekomendasikan pemilihan di antara antimikroba yang disukai berdasarkan faktor-faktor seperti rute pemberian, profil efek samping, kemampuan untuk mentoleransi obat oral, dan kemungkinan kepatuhan, karena kemanjuran di antara rejimen yang berbeda telah dibuktikan serupa. 13.14 Pada pasien dengan keterlibatan parenkim otak atau sumsum tulang belakang, seperti ensefalitis atau mielitis, terapi IV harus digunakan daripada terapi oral. Durasi pengobatan yang direkomendasikan untuk pasien dengan penyakit Lyme neurologis adalah 14 hingga 21 hari, dan rute pemberian pengobatan dapat diubah dari IV ke oral selama terapi. 12
Dari agen antibiotik pilihan untuk pengobatan, ceftriaxone dan cefotaxime memiliki spektrum yang lebih luas. Baik ceftriaxone IV dan cefotaxime adalah antibiotik sefalosporin generasi ketiga yang menghambat sintesis dinding sel bakteri dengan mengikat protein pengikat penisilin. Mereka memiliki aktivitas mikrobiologis terhadap bakteri gram positif umum seperti methicillin-rentan Staphylococcus aureus dan Streptococcus pneumoniae dan terhadap bakteri gram negatif, seperti enterobacterales . 15.16 Cefotaxime juga memiliki aktivitas melawan bakteri anaerob, seperti Bacteroides spp . 16 Dosis ceftriaxone yang dianjurkan pada penyakit Lyme neurologis adalah 2 gram IV setiap 24 jam. Dosis 2 gram direkomendasikan dibandingkan dosis 1 gram untuk mencapai konsentrasi yang lebih tinggi dalam sistem saraf pusat. Efek samping umum yang terkait dengan pemberian ceftriaxone termasuk reaksi dermatologi, mual, muntah, dan diare. limabelas Dosis cefotaxime yang dianjurkan pada penyakit Lyme neurologis adalah 2 gram IV setiap 8 jam pada orang dengan fungsi ginjal normal. Penyesuaian dosis diperlukan bagi mereka yang mengalami perubahan fungsi ginjal. Reaksi merugikan yang umum terkait dengan penggunaan cefotaxime juga bersifat dermatologis dan gastrointestinal. 16
Penisilin G IV adalah spektrum tersempit dari agen antibiotik yang direkomendasikan terhadap penyakit Lyme neurologis dan bekerja dengan mengganggu sintesis dinding sel bakteri. 17 Spektrum aktivitasnya terutama gram positif tetapi juga memiliki aktivitas melawan sifilis dan infeksi spirochetal lainnya, seperti penyakit Lyme. Penisilin G IV dosis tinggi diperlukan untuk pengobatan, dengan dosis yang dianjurkan 18 juta hingga 24 juta unit per hari dalam dosis terbagi yang diberikan setiap 4 jam. Penyesuaian dosis untuk gangguan ginjal diperlukan. Efek samping mungkin termasuk efek dermatologi, efek gastrointestinal, dan hipersensitivitas. 17
Doxycycline adalah antibiotik tetrasiklin yang menghambat sintesis protein dengan mengikat 30S dan mungkin 50S subunit ribosom bakteri. Ini memiliki aktivitas mikrobiologis terhadap bakteri gram positif, termasuk resisten methicillin S aureus dan beberapa gram negatif. Dosis doksisiklin yang dianjurkan untuk penyakit Lyme neurologis adalah 100 mg per oral setiap 12 jam atau 200 mg per oral setiap 24 jam. Penyerapan doksisiklin dapat dikurangi dengan zat besi dan kalsium, oleh karena itu harus diminum dengan perut kosong 1 jam sebelum atau 2 jam setelah makan. Efek samping yang terkait dengan penggunaan doksisiklin adalah cedera esofagus, fotosensitifitas, dan efek gastrointestinal. 18 Secara tradisional, doksisiklin telah dihindari pada anak-anak di bawah usia 8 tahun dan pada wanita hamil atau menyusui karena khawatir akan menodai gigi permanen; namun, data ini terutama didasarkan pada tetrasiklin yang lebih tua. Data yang lebih baru mendukung doksisiklin sebagai aman bila digunakan jangka pendek pada anak kecil. 19
Peran Apoteker
Apoteker dapat memainkan banyak peran dalam pengelolaan pasien dengan penyakit Lyme neurologis. Sebagai ahli pengobatan, apoteker diposisikan secara unik untuk membantu merekomendasikan agen pilihan yang paling tepat berdasarkan faktor khusus pasien. Misalnya, pada pasien yang dirawat di rumah sakit dengan penyakit Lyme neurologis, ceftriaxone IV dosis tinggi mungkin lebih disukai karena dosisnya sekali sehari. Namun, pada orang dengan penyakit Lyme neurologis ringan yang dikelola di komunitas, doksisiklin mungkin lebih disukai karena ketersediaan oralnya.
Seiring dengan membantu pemilihan terapi awal, keahlian apoteker dapat dimanfaatkan untuk memberikan edukasi pasien dan melakukan konseling kepatuhan antibiotik. Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan bahwa konseling apoteker intensif dan layanan telepon kembali menyebabkan tingkat kepatuhan antibiotik yang meningkat secara signifikan dan tingkat resolusi gejala yang tinggi. dua puluh Apoteker juga dapat membantu mengidentifikasi pasien yang dapat dialihkan dari IV ke terapi oral. Kriteria untuk beralih dari IV ke terapi oral umumnya didasarkan pada status klinis pasien secara keseluruhan, kemampuan untuk mentolerir pengobatan oral, dan adanya saluran pencernaan fungsional. Manfaat peralihan dari IV ke terapi oral meliputi pengurangan biaya, pengurangan masa rawat inap, dan pengurangan komplikasi jalur IV. dua puluh satu Sebagai contoh, seorang pasien yang memulai pengobatan untuk penyakit Lyme neurologis dengan ceftriaxone 2 gram IV setiap hari dapat dialihkan ke terapi oral ketika mereka secara klinis stabil (misalnya, afebris, leukositosis membaik, gejala membaik), dapat mentolerir terapi oral, dan memiliki saluran pencernaan fungsional untuk menyelesaikan perjalanan 14 hingga 21 hari mereka.
Peran kunci lain yang dimainkan apoteker dalam mengelola penyakit Lyme adalah mengidentifikasi pasien yang berisiko terkena infeksi dan merekomendasikan metode pencegahan yang tepat. 22 Kutu yang membawa penyakit Lyme biasanya hidup di lingkungan yang lembap, di dekat daerah berumput atau berhutan. Oleh karena itu, individu yang menghabiskan waktu di luar ruangan di daerah dengan prevalensi kutu yang tinggi yang terinfeksi Lyme mungkin berisiko lebih tinggi untuk terinfeksi. 23 Apoteker dapat mengenali hal ini dan menasihati pasien yang berisiko untuk melakukan pemeriksaan kutu setiap hari dan menggunakan tindakan perlindungan pribadi dan penolak untuk mencegah gigitan kutu ( MEJA 2 ). Tindakan perlindungan pribadi termasuk menghindari habitat yang berisiko, mengenakan pakaian berwarna terang, dan mengenakan baju lengan panjang dan celana panjang. Penolak yang direkomendasikan untuk pencegahan gigitan kutu termasuk N,N-dietilmeta-toluamida (DEET), pikaridin, etil-3-(N-n-butil-N-asetil) aminopropionat (IR3535), minyak lemon eucalyptus (OLE), p- Menthane-3,8-diol (PMD), 2-undecanone, atau permetrin. 12 Setiap produk harus digunakan sesuai dengan instruksi pabriknya.
Kesimpulan
Penyakit Lyme neurologis adalah penyakit yang dapat diobati yang dapat dicegah dengan tindakan perlindungan pribadi. Apoteker baik di rawat inap maupun rawat jalan dapat membantu menyediakan layanan untuk membantu pasien. Apoteker rawat inap dapat membuat rekomendasi dan penyesuaian farmakologis sementara apoteker komunitas dapat memberikan konseling pengobatan tentang pentingnya kepatuhan minum obat untuk mencegah PTLDS dan pendidikan untuk mencegah penyakit Lyme.
REFERENSI
1. CDC. Penyakit Lyme. Januari 2022. www.cdc.gov/lyme/index.html.
2. CDC. Berapa banyak orang yang terkena penyakit Lyme. Januari 2021. www.cdc.gov/lyme/stats/humancases.html.
3. CDC. Data Pengawasan. Oktober 2022. www.cdc.gov/lyme/datasurveillance/surveillance-data.html.
4. CDC. Penularan. Januari 2020. www.cdc.gov/lyme/transmission/index.html.
5. CDC. Penghapusan centang dan pengujian. Mei 2022. www.cdc.gov/lyme/removal/index.html.
6. CDC. Tanda dan gejala penyakit Lyme yang tidak diobati. Januari 2021. www.cdc.gov/lyme/signs_symptoms/index.html.
7. CDC. Penyakit Lyme neurologis. Agustus 2021. www.cdc.gov/lyme/treatment/NeurologicLyme.html.
8. CDC. Artritis Lyme. Oktober 2021.www.cdc.gov/lyme/treatment/LymeArthritis.html.
9. CDC. Karditis Lyme. Februari 2022. www.cdc.gov/lyme/treatment/lymecarditis.html.
10. CDC. Sindrom penyakit Lyme pasca perawatan. Januari 2022. www.cdc.gov/lyme/postlds/index.html.
11. CDC. Diagnosis dan pengujian. Mei 2021. www.cdc.gov/lyme/diagnosistesting/index.html.
12. Lantos PM, Rumbaugh J, Bockenstedt LK, dkk. Pedoman praktik klinis oleh IDSA, AAN, dan ACR: pedoman 2020 untuk pencegahan, diagnosis, dan pengobatan Penyakit Lyme. Klinik Menginfeksi Dis , 2021;72(1):e1-e48.
13. Bremell D, Dotevall L. Doksisiklin oral untuk neuroborreliosis Lyme dengan gejala ensefalitis, mielitis, vaskulitis, atau hipertensi intrakranial. Eur J Neurol. 2014; 21:1162-1167.
14. Karlsson M, Hammers-Berggren S, Lindquist L, dkk. Perbandingan penisilin G intravena dan doksi oral untuk pengobatan Lyme neuroborreliosis. Neurologi . 1994;44(7):1203-1207.
15. Ceftriaxone. Sisipan Paket. Basel, Swiss: Sandoz. 2013.www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/065169s022lbl.pdf. Accessed October 21, 2022.
16. Cefotaksim. Sisipan Paket. Paris, Prancis: Sanofi-Aventis, 2015. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/050547s071,050596s042lbl.pdf Accessed October 21, 2022.
17. Sisipan Paket Penisilin G. Deerfield, IL: Baxter Healthcare Corp. 2016. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/050638s019lbl.pdf. Accessed October 21, 2022.
18. Doksisiklin. Sisipan paket. Canonsburg, PA: Mylan. 2016.www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/90431Orig1s010lbl.pdf. Accessed October 19, 2022.
19. Pöyhönen H, Nurmi M, Peltola V, dkk. Pewarnaan gigi setelah penggunaan doksisiklin pada anak-anak. J Antimicrob Chemother. 201.
20. Paravattil B, Zolezzi M, Nasr Z, dkk. Layanan panggilan balik intervensi untuk meningkatkan penggunaan antibiotik yang tepat di apotek komunitas. Antibiotik (Basel). 2021;10(8):986.
21. Barlam TF, Cosgrove SE, Abbo LM, dkk. Menerapkan program pengawasan antibiotik: pedoman oleh Infectious Diseases Society of America dan Society for Healthcare Epidemiology of America. Klinik Menginfeksi Dis . 2016 Mei 15;62(10):e51-e77.
22. Jen C, Dorado V, Lu B, dkk. Penyakit Lyme: peran apoteker dalam pengobatan dan pencegahan. Farmasi AS . 2016;41(4):22-26.
23. CDC. Mencegah penyakit Lyme. April 2022. www.cdc.gov/ncezid/dvbd/media/lymedisease.html#:~:text=People%20living%20in%20or%20visiting,your%20risk%20of%20Lyme%20disease.
Konten yang terkandung dalam artikel ini hanya untuk tujuan informasi. Konten tersebut tidak dimaksudkan sebagai pengganti nasihat profesional. Ketergantungan pada informasi apa pun yang diberikan dalam artikel ini semata-mata merupakan risiko Anda sendiri.
