Utama >> KARDIOVASKULAR >> Memahami Akar Obesitas untuk Perawatan Pasien yang Lebih Baik

Memahami Akar Obesitas untuk Perawatan Pasien yang Lebih Baik

Farmasi AS. 2024;49(12):36-39.





ABSTRAK: Obesitas merupakan penyakit kronis dan kompleks yang ditandai dengan timbunan lemak berlebihan sehingga mengganggu kesehatan dan secara signifikan meningkatkan risiko berbagai kondisi kronis. Meningkatnya angka obesitas telah menjadikan penyakit ini sebagai masalah kesehatan masyarakat yang utama, yang mempengaruhi sekitar satu dari lima anak-anak dan dua dari lima orang dewasa di Amerika Serikat. Penyebab obesitas bermacam-macam, termasuk faktor gaya hidup, pengaruh sosial ekonomi dan budaya, kecenderungan genetik, kondisi medis, dan efek samping pengobatan. Pemahaman tentang beragam faktor ini sangat penting bagi penyedia layanan kesehatan, termasuk apoteker, untuk mengembangkan strategi pencegahan dan manajemen yang efektif untuk memerangi epidemi obesitas dan meningkatkan hasil kesehatan masyarakat secara keseluruhan.



Obesitas merupakan penyakit kronis dan kompleks yang ditandai dengan timbunan lemak berlebih sehingga dapat mengganggu kesehatan. 1 Kondisi ini dapat meningkatkan risiko berkembangnya berbagai penyakit kronis, termasuk diabetes tipe 2, hipertensi, hiperlipidemia, penyakit kardiovaskular, sindrom metabolik, sleep apnea, dan masih banyak lagi. 2 Dengan meningkatnya angka obesitas, obesitas kini menjadi penyebab kematian paling umum kedua yang dapat dicegah setelah merokok. 3 Obesitas merupakan masalah kesehatan masyarakat yang utama, dan satu dari lima anak-anak dan dua dari lima orang dewasa di Amerika Serikat diperkirakan terkena dampaknya. 4 Penyebab obesitas dapat bersifat multifaktorial, antara lain faktor gaya hidup, pengaruh sosial ekonomi dan budaya, kecenderungan genetik, kondisi medis, dan efek samping pengobatan.

DEFINISI OBESITAS

Obesitas biasanya diukur menggunakan BMI, perhitungan cepat, mudah, dan berbiaya rendah yang menghubungkan tinggi dan berat badan pasien sebagai berikut: BMI = berat badan (kg)/ tinggi badan (m 2 ). 5 BMI adalah alat skrining obesitas yang berhubungan dengan adipositas pada tingkat populasi; namun, karena ini bukan merupakan ukuran langsung dari adipositas pasien, maka pengukuran ini mempunyai beberapa keterbatasan. Namun demikian, BMI adalah parameter yang biasanya digunakan untuk mendiagnosis dan mengklasifikasikan obesitas secara klinis, dalam rekomendasi pedoman, dan dalam penelitian. 5 TABEL 1 mencantumkan kelas BMI yang digambarkan untuk pasien kulit putih, kulit hitam, dan Hispanik. Populasi Asia memiliki kisaran BMI yang sedikit lebih rendah, dengan kelebihan berat badan didefinisikan sebagai BMI antara 23 kg/m2 2 dan 24,9kg/m 2 dan obesitas dengan BMI >25 kg/m2 2 . 3










Pengukuran lain yang terkadang digunakan untuk memperkirakan dan mengevaluasi distribusi adipositas dan lemak meliputi lingkar pinggang, rasio pinggang-tinggi, dan indeks bentuk tubuh. Terakhir, pengukuran langsung lemak tubuh dapat diperoleh dengan menggunakan teknologi canggih seperti computerized tomography, MRI, dual x-ray absorptiometry, air-displacement plethysmography, dan bioimpedance. 5 Masing-masing metode ini, meskipun lebih akurat, memiliki keterbatasan dan risiko tersendiri.

PENYEBAB OBESITAS

Faktor Gaya Hidup

Kelebihan berat badan diakibatkan oleh ketidakseimbangan asupan energi (diet) dan pengeluaran energi (aktivitas fisik). 1 Meskipun ada faktor-faktor lain yang berkontribusi, pola makan dan kebiasaan olahraga memainkan peran utama dalam perkembangan obesitas. Pola makan telah berubah selama 100 tahun terakhir. Secara khusus, saat ini terdapat lebih banyak akses terhadap makanan dan minuman yang padat kalori dan miskin nutrisi. 6 Istilah “Diet Standar Amerika” (SAD) mengacu pada pola makan total yang mencakup kelebihan kalori dari karbohidrat olahan, daging berlemak, dan lemak tambahan. SAD kekurangan banyak nutrisi yang ditemukan dalam makanan utuh seperti biji-bijian, buah-buahan, dan sayuran. 6





Orang Amerika mungkin mengonsumsi lebih banyak kalori saat ini dibandingkan tahun-tahun sebelumnya karena ukuran porsi, camilan, makanan ringan, dan makan di luar. Ukuran porsi telah meningkat sejak tahun 1970-an, seiring dengan peningkatan berat badan. 7 Ngemil juga berkontribusi terhadap asupan kalori yang lebih tinggi. Antara tahun 1977–1978 dan 2003–2006, prevalensi ngemil di kalangan orang dewasa diperkirakan meningkat dari 71% menjadi 97%, dan total kalori harian dari camilan melonjak dari sekitar 18% menjadi 24%. 6 Makanan praktis sering kali banyak diproses dan memiliki umur simpan yang lama, siap dikonsumsi, dan sangat enak. Melihat daftar bahan produk tersebut mengungkapkan sejumlah besar zat yang jarang ditemukan di dapur rumah, seperti sirup jagung fruktosa tinggi, minyak terhidrogenasi, penambah rasa, dan pewarna buatan. Makanan ringan biasanya mengandung lebih banyak gula, lemak, dan garam, yang dapat memengaruhi konsumsi kalori secara keseluruhan. 8 Terakhir, orang Amerika sering makan di restoran, yang sering kali meningkatkan asupan kalori melalui konsumsi makanan yang lebih banyak atau lebih berlemak serta minuman manis atau beralkohol. Orang Amerika makan di luar rata-rata 4,3 kali per minggu, dengan lebih dari 44% melaporkan pergi ke restoran atau memesan makanan untuk dibawa pulang setidaknya sekali per minggu. 9 Makanan cepat saji, yang juga merupakan bagian utama dari pola makan orang Amerika, dikaitkan dengan asupan kalori yang tinggi dan kualitas makanan yang buruk. 10 Semua pengaruh pola makan ini menempatkan individu pada risiko lebih tinggi untuk mengonsumsi kalori berlebih.





Ketika jumlah kalori yang dikonsumsi tinggi, kelebihan asupan kalori harus dibakar untuk mencegah penumpukan berat badan. Biasanya, kalori dibakar melalui aktivitas fisik atau olahraga terencana. Aktivitas fisik adalah gerakan tubuh yang dihasilkan oleh kontraksi otot rangka yang secara substansial meningkatkan pengeluaran energi. 11 Ini dapat mencakup berbagai tugas, seperti membersihkan, berbelanja, atau melakukan pekerjaan manual. Seiring waktu, orang Amerika telah beralih dari pekerjaan kerah biru ke pekerjaan kerah putih, dengan banyak pekerja menghabiskan banyak waktu di depan meja atau komputer. Pergeseran ini berarti bahwa orang Amerika secara keseluruhan kurang aktif secara fisik dibandingkan sebelumnya. Jika hal ini dikombinasikan dengan konsumsi kalori berlebih, kemungkinan terjadinya penumpukan berat badan akan lebih besar. Penelitian telah menunjukkan bahwa olahraga dalam bentuk aktivitas aerobik dan penguatan otot dapat memberikan manfaat kesehatan. Rekomendasi aktivitas aerobik adalah 150 hingga 300 menit dengan intensitas sedang per minggu, 75 hingga 150 menit dengan intensitas kuat per minggu, atau kombinasi yang setara. Rekomendasi penguatan otot mencakup aktivitas dengan intensitas sedang atau lebih besar yang melibatkan semua kelompok otot utama selama 2 hari per minggu. Pada tahun 2020, hanya 24,2% orang dewasa berusia >18 tahun yang memenuhi pedoman aktivitas aerobik dan penguatan otot. Selain itu, 46,3% orang Amerika tidak memenuhi rekomendasi kebugaran tersebut. 12 Data ini menunjukkan bahwa orang Amerika pada umumnya tidak berolahraga demi kesehatan mereka. Keadaan ini membuat mereka berisiko mengalami penumpukan berat badan, terutama jika mereka tidak membakar jumlah kalori yang setara dengan konsumsi kalorinya.

Elemen gaya hidup selain pola makan dan olahraga dapat berperan dalam risiko obesitas. Salah satu contohnya adalah hubungan antara obesitas dan pola tidur yang tidak memadai. Di AS, durasi tidur telah menurun 1,5 hingga 2 jam selama 50 tahun terakhir, hal ini disebabkan oleh perubahan gaya hidup. Diperkirakan bahwa tidur yang lebih pendek dapat menyebabkan obesitas melalui aktivasi respons hormonal yang menyebabkan peningkatan nafsu makan dan perubahan kalori. 13 Dalam studi eksperimental, kurang tidur secara signifikan mengubah komponen utama homeostasis energi, termasuk toleransi glukosa, mengidam makanan, dan hormon yang penting untuk pengaturan nafsu makan. 14

Di AS, stres mempengaruhi sebagian besar orang Amerika pada tingkat sedang hingga tinggi. Respons terhadap stres bertanggung jawab untuk melepaskan glukosa ke dalam aliran darah sehingga tubuh memiliki energi yang cukup untuk melawan; Namun, karena sebagian besar penyebab stres modern bersifat psikologis, tubuh tidak memerlukan glukosa berlebih untuk melawannya. Akibatnya, kelebihan glukosa disimpan di tubuh sebagai lemak. Studi epidemiologi mendukung hubungan antara stres dan BMI. 15





Pola makan juga bisa berubah ketika seseorang sedang stres. Perilaku makan yang dipicu oleh stres sangat umum terjadi di AS. Pada tahun 2012, dilaporkan bahwa sekitar 39% orang dewasa AS mengaku makan berlebihan atau mengonsumsi makanan tidak sehat sebagai respons terhadap stres. 15 Kemungkinan besar prevalensinya akan lebih tinggi setelah adanya pemicu stres yang ditimbulkan oleh pandemi COVID-19 baru-baru ini. Makan emosional biasanya melibatkan individu yang mencari makanan yang menenangkan, yang biasanya sangat enak dan tinggi gula, lemak, dan kalori. 15 Efek bersih dari stres dan pola makan yang dipicu oleh stres adalah peningkatan konsumsi kalori dan kelebihan glukosa yang dilepaskan dalam tubuh, sehingga berpotensi menyebabkan kelebihan berat badan.

Untungnya, banyak dari faktor gaya hidup ini dapat dimodifikasi. Seseorang memiliki kendali langsung atas pola makan, olahraga, tidur, tingkat stres, dan pola makannya. Meskipun faktor-faktor risiko ini dapat dimodifikasi, namun dalam praktiknya perubahan tersebut sulit dilakukan. Oleh karena itu, penyedia layanan kesehatan dapat merekomendasikan pasien untuk mencari bantuan khusus dari profesional kesehatan tambahan seperti ahli gizi, ahli terapi fisik, dan psikolog.



Faktor Sosial Ekonomi dan Budaya

Literatur mencatat bahwa prevalensi obesitas paling besar terjadi pada kelompok yang kurang beruntung secara sosial dan kurang terwakili seperti etnis dan ras minoritas, perempuan, dan mereka yang berasal dari latar belakang sosial ekonomi rendah. Status sosial ekonomi seseorang ditentukan oleh variabel seperti pendapatan, pendidikan, dan pekerjaan. 16

Di negara-negara maju seperti Amerika, status ekonomi yang lebih rendah dikaitkan dengan tingkat obesitas yang lebih tinggi. 16 Hal ini mungkin disebabkan oleh biaya, kualitas, dan akses terhadap makanan sehat bagi individu-individu tersebut. Secara khusus, daerah yang diidentifikasi sebagai “gurun makanan” mempunyai risiko tinggi terjadinya obesitas. 17 Departemen Pertanian AS mendefinisikan gurun makanan sebagai lingkungan masyarakat berpendapatan rendah yang tidak memiliki supermarket atau toko kelontong. 18 Kurangnya akses terhadap makanan berkualitas tinggi karena keterbatasan finansial atau lokasi berpotensi menggeser keseimbangan antara asupan dan pengeluaran kalori, sehingga meningkatkan kemungkinan terjadinya penumpukan berat badan.



Faktor sosial ekonomi lain yang dapat berkontribusi terhadap obesitas adalah literasi kesehatan. Literasi kesehatan yang rendah dikaitkan dengan perilaku dan hasil kesehatan yang buruk. Selain itu, terdapat bukti bahwa rendahnya tingkat literasi kesehatan dapat menjadi faktor risiko obesitas. 19 Individu dengan tingkat pengetahuan kesehatan yang rendah mungkin tidak memahami risiko yang terkait dengan penambahan berat badan berlebih, atau mereka mungkin mengalami kesulitan memahami panduan nutrisi dan olahraga.

Norma sosial dan budaya juga dapat menjadi faktor penyebab kelebihan berat badan dan obesitas. Budaya di mana seseorang terlibat dapat menjadi salah satu pengaruh paling kuat terhadap pola makan, tingkat aktivitas, dan berat badannya. Budaya seseorang mempengaruhi semua bidang kehidupan, termasuk persepsi tentang obesitas, perilaku makan, dan pola aktivitas. 20 AS adalah tempat meleburnya norma-norma sosial dan budaya; setiap budaya memiliki cita rasa yang unik dan makanan umum yang dianggap normal atau rutin; Namun, beberapa makanan ini mungkin memiliki kalori lebih tinggi, sehingga dapat meningkatkan risiko obesitas. Perilaku makan dan pola aktivitas individu juga harus dipertimbangkan, termasuk jam makan apa yang dikonsumsi, praktik berjalan kaki setelah makan, atau bahkan konotasi yang terkait dengan “pergi ke gym”. Norma sosial dan budaya juga dapat mempengaruhi berat badan yang dianggap normal. Dengan meningkatnya obesitas di seluruh dunia, telah terjadi pergeseran dalam hal berat badan yang diinginkan, terutama di kalangan populasi yang berisiko lebih tinggi mengalami obesitas. 21 Secara keseluruhan, obesitas dipengaruhi oleh norma sosial dan budaya yang berlaku dalam pola asuh seseorang dan lingkungan saat ini.



Meskipun faktor risiko sosio-ekonomi dan budaya terhadap obesitas dianggap dapat diubah, namun hal ini sangat sulit untuk diatasi. Penyedia layanan kesehatan dapat mempertimbangkan literasi kesehatan ketika berbicara dengan pasien tentang berat badan mereka, dan mereka dapat menyediakan sumber daya yang sesuai dengan tingkat literasi kesehatan pasien saat ini. Mereka juga dapat memulai percakapan tentang kelebihan berat badan ketika tanda-tanda pertama dari akumulasi kelebihan berat badan muncul. Meskipun norma-norma budaya sudah tertanam dalam diri seseorang, orang-orang mempunyai kemampuan untuk membenamkan diri dalam budaya yang berbeda dan mempelajari kebiasaan baru yang lebih sehat. Meskipun secara teoritis faktor-faktor ini dapat dimodifikasi, namun hambatan praktis membuat perubahan tersebut sulit dilakukan pada tingkat individu.

Faktor Genetik

Susunan genetik unik seseorang juga mungkin terlibat dalam risiko obesitas. Gen telah banyak diteliti sejak dimulainya Proyek Genom Manusia pada tahun 1990. Berdasarkan penelitian ekstensif, sekitar 250 gen saat ini dikaitkan dengan obesitas. 22 Meskipun susunan genetik seseorang dapat menjadi faktor risiko obesitas dan harus diakui, hal ini tidak dapat dimodifikasi; oleh karena itu, fokusnya harus beralih ke faktor-faktor risiko yang dapat dikendalikan.

Faktor Penyakit Komorbid

Jika penambahan berat badan tidak disengaja, penting untuk mempertimbangkan kondisi medis yang dapat menyebabkan pasien bertambah berat badan, seperti hipotiroidisme, sindrom Cushing, dan sindrom ovarium polikistik (PCOS). Meskipun penambahan berat badan merupakan gejala umum dari gangguan ini, mekanisme terjadinya penambahan berat badan bervariasi. Pada hipotiroidisme, ketidakseimbangan hormon yang umum terjadi, penurunan kadar tiroksin menyebabkan metabolisme melambat, sehingga menyebabkan penambahan berat badan. Pada sindrom Cushing, peningkatan kadar kortisol menyebabkan peningkatan kadar insulin, yang kemudian meningkatkan pemecahan glukosa dan produksi lemak. Kadar kortisol yang tinggi juga meningkatkan nafsu makan dan mengidam makanan manis dan asin. Pada PCOS, kadar insulin yang lebih tinggi menyebabkan penambahan berat badan. Penyakit lain yang berhubungan dengan penambahan berat badan adalah gagal jantung kongestif, dimana perubahan berat badan disebabkan oleh penumpukan cairan, bukan lemak. 23 Semua kondisi penyakit ini dapat ditangani jika diobati dengan tepat, sehingga semakin penting untuk mencari pertolongan medis ketika terjadi kenaikan berat badan yang tidak disengaja.

Faktor Pengobatan

Semua obat dikaitkan dengan risiko dan manfaat. Pertambahan berat badan adalah efek samping yang tidak diinginkan yang terkait dengan pengobatan tertentu. Ketika kenaikan berat badan terjadi, apoteker mungkin diminta untuk meninjau daftar obat untuk melihat apakah ada obat yang bisa menjadi faktor penyebabnya. Beberapa obat yang diketahui menyebabkan penambahan berat badan termasuk insulin, sulfonilurea, tiazolidinedion, beta-blocker, kortikosteroid, siproheptadin, antipsikotik, natrium valproat, antidepresan trisiklik, dan litium. 24 Obat-obatan ini merupakan faktor risiko penambahan berat badan yang dapat dimodifikasi. Namun, bagi beberapa pasien, manfaat obat ini mungkin lebih besar daripada kenaikan berat badan yang dihasilkan. Dalam kasus seperti ini, penting untuk mendukung pasien dengan layanan medis yang tepat untuk meminimalkan penambahan berat badan dengan berfokus pada faktor risiko lain yang dapat dimodifikasi.

PERAN FARMASI

Apoteker adalah bagian penting dari tim layanan kesehatan karena mereka mudah diakses dan memberikan banyak pengetahuan medis. Apoteker dapat memberikan konseling kepada pasien, dengan cara yang disesuaikan dengan tingkat pengetahuan kesehatan pasien, mengenai risiko obesitas dan tindakan yang harus dilakukan untuk mencapai penurunan berat badan. Apoteker juga dapat meninjau rejimen pengobatan untuk mendeteksi penyebab penambahan berat badan dan, jika ada yang teridentifikasi, memberikan saran untuk penatalaksanaannya. Dengan memanfaatkan keahlian dan aksesibilitas mereka, apoteker dapat berkontribusi secara signifikan terhadap upaya pencegahan dan pengelolaan obesitas.





KESIMPULAN

Obesitas adalah penyakit kronis yang kompleks dengan implikasi kesehatan yang memprihatinkan. Jumlah pasien AS yang terkena dampak penyakit ini terus meningkat. Elemen yang berperan dalam obesitas antara lain faktor gaya hidup, pengaruh sosial ekonomi dan budaya, kecenderungan genetik, kondisi medis, dan efek samping pengobatan. Mengetahui potensi penyebab obesitas memungkinkan strategi pencegahan dan pengelolaan yang efektif. Dengan memahami dan menargetkan beragam faktor ini, apoteker dapat berupaya mengurangi tingkat obesitas dan meningkatkan hasil kesehatan masyarakat secara keseluruhan.







REFERENSI

1. Organisasi Kesehatan Dunia. Obesitas dan kelebihan berat badan. www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight. Accessed October 26, 2024.
2. Garvey WT, Mechanick JI, Brett EM, dkk. American Association of Clinical Endocrinologists dan American College of Endocrinology merupakan pedoman praktik klinis komprehensif untuk perawatan medis pasien obesitas. Praktek Endokr. 2016;22(Tambahan 3):1-203.
3. Panuganti KK, Nguyen M, Kshirsagar RK. Kegemukan. Di dalam: StatPearls [Internet]. Pulau Harta Karun, FL: Penerbitan StatPearls; 2024 Januari-.
4. CDC. Tentang obesitas. www.cdc.gov/obesity/php/about/index.html. Accessed October 26, 2024.
5. Sweatt K, Garvey WT, Martins C. Kekuatan dan keterbatasan BMI dalam diagnosis obesitas: apa jalan ke depan? Perwakilan Curr Obes. 2024;13(3):584-595.
6. Grotto D, Zied E. Standar Diet Amerika dan hubungannya dengan status kesehatan orang Amerika. Praktek Klinik Nutr. 2010;25(6):603-612.
7. Young LR, Nestle M. Kontribusi perluasan ukuran porsi terhadap epidemi obesitas di AS. Am J Kesehatan Masyarakat . 2002;92(2):246-249.
8. Monteiro CA, Cannon G, Levy RB, dkk. Makanan ultra-olahan: apa itu dan bagaimana mengidentifikasinya. Nutrisi Kesehatan Masyarakat. 2019;22(5):936-941.
9. Eser A. Orang Amerika menghabiskan statistik: kehancuran industri senilai $800 miliar. Metrik Dunia. https://worldmetrics.org/americans-eat-out-statistics. July 23, 2024. Accessed October 26, 2024.
10. Fryar CD, Hughes JP, Herrick KA, Ahluwalia N. Konsumsi makanan cepat saji di kalangan orang dewasa di Amerika Serikat, 2013–2016. CDC. www.cdc.gov/nchs/products/databriefs/db322.htm. Accessed October 26, 2024.
11. Brownson RC, Boehmer TK, Luke DA. Menurunnya tingkat aktivitas fisik di Amerika Serikat: apa saja penyebabnya? Annu Rev Kesehatan Masyarakat. 2005;26:421-443.
12. Elgaddal N, Kramarow EA, Reuben C. Aktivitas fisik pada orang dewasa berusia 18 tahun ke atas: Amerika Serikat, 2020. Ringkasan Data NCHS. 2022;443:1-8.
13. Cappuccio FP, Taggart FM, Kandala NB, dkk. Meta-analisis durasi tidur pendek dan obesitas pada anak-anak dan orang dewasa. Tidur. 2008;31(5):619-626.
14. Xi B, He D, Zhang M, dkk. Durasi tidur pendek memprediksi risiko sindrom metabolik: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Tidur Bersama Pdt. 2014;18(4):293-297.
15.Tomiyama AJ. Stres dan obesitas. Annu Rev Psikol. 2019;70:703-718.
16. Anekwe CV, Jarrell AR, Townsend MJ, dkk. Sosial ekonomi obesitas. Perwakilan Curr Obes. 2020;9(3):272-279.
17. Chen D, Jaenicke EC, Volpe RJ. Lingkungan makanan dan obesitas: pengeluaran makanan rumah tangga versus makanan gurun. Am J Kesehatan Masyarakat . 2016;106(5):881-888.
18. Pike SN, Trapl ES, Clark JK, dkk. Meneliti konteks pilihan ritel makanan di gurun makanan perkotaan, Ohio, 2015. Sebelumnya Penyakit Kronis. 2017;14:e90.
19. Michou M, Panagiotakos DB, Costarelli V. Rendahnya literasi kesehatan dan kelebihan berat badan: tinjauan sistematis. Kesehatan Masyarakat Cent Eur J. 2018;26(3):234-241.
20. Sobal J. Pengaruh sosial dan budaya terhadap obesitas. Dalam: Björntorp P, ed. Buku Ajar Obesitas Internasional. Chichester, Inggris: John Wiley & Sons, Ltd; 2001:305-322.
21. Shoham DA, Hammond R, Rahmandad H, dkk. Memodelkan norma sosial dan pengaruh sosial pada obesitas. Rep Epidemiol Curr. 2015;2(1):71-79.
22. Tirthani E, Said MS, Rehman A. Genetika dan obesitas. Di: StatPearls [Internet]. Pulau Harta Karun, FL: Penerbitan StatPearls; 2024 Januari-.
23. Masood B, Moorthy M. Penyebab obesitas: review. Klinik Med (Lond) . 2023;23(4):284-291.
24. Leslie WS, Hankey CR, Lean MEJ. Pertambahan berat badan sebagai efek buruk dari beberapa obat yang biasa diresepkan: tinjauan sistematis. QJM. 2007;100(7):395-404.

Konten yang terdapat dalam artikel ini hanya untuk tujuan informasi saja. Konten ini tidak dimaksudkan sebagai pengganti nasihat profesional. Ketergantungan pada informasi apa pun yang diberikan dalam artikel ini sepenuhnya merupakan risiko Anda sendiri.